Сбор анамнеза заболевания
Получить информацию о генетической диагностике аутовоспалительных заболеваний можно по номеру горячей линии 8 800 100-15-92 в рабочее время с 8:00 до 18:00 (мск).
FCAS
12–24 ч.
MWS
2–3 дня
NOMID
Непрерывная с периодическим усилением симптомов
FCAS
Конъюнктивит
MWS
NOMID
Непрерывная с периодическим усилением симптомов
FCAS
Холодозависимая нейтрофильная уртикарная сыпь (крапивница)
MWS
Нейтрофильная уртикарная сыпь (крапивница)
NOMID
Нейтрофильная уртикарная сыпь (крапивница)
FCAS
Не характерно
MWS
NOMID
FCAS
Головная боль
MWS
NOMID
FCAS
MWS
NOMID
Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (Сryopirin Аssociated Рeriodic Syndrome, CAPS) представлены группой врожденных аутоиммунных заболеваний, обусловленных мутациями гена NLRP3. Впервые CAPS (в частности, семейный холодовой аутовоспалительный синдром) были описаны в 1940 г. Kile и соавт. [1]. Генетическая основа CAPS установлена в 2001 г. [2].
Первое упоминание о CAPS
Установлена генетическая основа
1940
2001
В основе развития CAPS лежат мутации гена NLRP3 (синонимы — CIAS1, NALP3 и PYPAF1), расположенного на длинном плече 1-й пары хромосом, который кодирует белок криопирин — один из ключевых факторов развития воспалительных реакций [4]. Мутации приводят к потенцированию активности криопирина и, соответственно, стимуляции аутовоспаления.
Активация ИЛ-1β с участием инфламмасомы (адаптировано из Shao et al., 2015) [9].
Другими известными активаторами инфламмасомы являются протеины вирусов и бактерий [7]. При воспроизведении CAPS в экспериментах у животных моделей с соответствующей мутацией также повышался уровень других провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18 [8].
Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)
Синдром Макла–Уэллса (Muckle–Wells Syndrome — MWS)
Хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром / младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (Chronic Infantile Onset Neurologic Cuatneous Articular/Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease — CINCA/NOMID)
В настоящее время эти состояния выделены в 3 отдельные нозологии, но ввиду общей этиологии и патогенеза, а также схожести клинических проявлений идут дискуссии, что их следует считать формами одного заболевания с различной тяжестью течения. Самым легким вариантом является FCAS, наиболее тяжелое течение характерно для CINCA/NOMID [3].
Общим для CAPS является мультисистемное поражение с вовлечением кожи, скелетно-мышечных структур, органов зрения и слуха, а также центральной нервной системы (ЦНС). Заболевания дебютируют, как правило, в младенчестве или раннем детском возрасте, за исключением MWS, который может манифестировать у взрослых, особенно в случаях генетического мозаицизма [3].
Лихорадка
Органы зрения
Кожа
Органы слуха
Мышцы, суставы
ЦНС
Клиническая картина складывается из проявлений острого воспаления, с течением времени присоединяются симптомы хронического воспалительного поражения внутренних органов [10, 11].
В отсутствие лечения возможны частые обострения продолжительностью от нескольких часов до нескольких дней.
Выявление пациентов с CAPS в основном является прерогативой педиатров и неонатологов, но не следует забывать и о возможном дебюте в более позднем возрасте. Подозрение на CAPS, как правило, возникает при выявлении у пациентов уртикарной сыпи в сочетании с лихорадкой.
Сбор анамнеза заболевания
Аудиограмма
МРТ головного мозга
Физикальное обследование
Лабораторные исследования
(выявление нейтрофильного лейкоцитоза и повышения уровней маркеров воспаления в крови)
Инструментальное обследование
В случае, если генетическое исследование невозможно или дало отрицательный результат, следует воспользоваться диагностическими критериями международного консенсуса экспертов [10, 12].
Диагностические критерииЕсли все вышеперечисленное соответствует CAPS, то пациенту назначается генетическое тестирование на предмет выявления мутаций в гене NLRP3 [10].
Генетический проектПрогноз зависит от тяжести заболевания и сроков начала лечения. Грозным осложнением CAPS является амилоидоз с поражением почек, который при CINCA/NOMID развивается достаточно рано. Раннее начало терапии позволяет в большинстве случаев полностью контролировать течение CAPS и их симптоматику, предупреждать поражение внутренних органов и значимо повышать качество жизни пациентов [13].
Изучение молекулярно-биологических основ развития заболевания позволило выбрать эффективные мишени для терапии. Пациенты с любым генетическим паттерном и разнообразием клинических проявлений хорошо отвечают на лечение генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) [14].